今回お話しさせていただくのはMAO‐B阻害薬（マオビーそがいやくと読みます）です。治療薬の特徴としては、下記の③に当たります。
- ドーパミンを補充する
- ドーパミンと同じ効果のある物質を補充する
- ドーパミンを長持ちさせるような作用の薬を使用する
- ドーパミンが作用する神経と、相反する働きを行う神経の作用を弱らせる
以前お話ししましたが、ドーパミンは内服や注射で身体に投与しても、血液脳関門を通れないので脳内に届きません。ですので、血液脳関門を通過できる、ドーパミンの前駆物質のL-dopaが治療薬として活用されています。L-dopaは脳内に移動してから、酵素の働きによってドーパミンに変化し、神経に作用してパーキンソン病の運動症状を改善します。しかし、ずっと留まれるわけではなくMAO‐B（モノアミン酸化酵素B）という酵素によって、別の物質※に変えられてしまいます。（※ ダイハイドロキシフェニルアセトアルデヒド）
MAO‐B阻害薬というのはこのMAO‐Bの働きを抑えて、ドーパミンがより長く作用できるように働きかける治療薬です。ですので、L-dopa製剤を利用しているときに、その作用を強めるためのサポート役として主に併用されます。
また、パーキンソン病になってしまったと言っても、発症初期の段階では患者さん自身の脳からもドーパミンは出ています。MAO‐B阻害薬はこの患者さん由来のドーパミンに対しても効果を発揮します。MAO‐B阻害薬は現在、セレギリン（エフピー®）、ラサギリン（アジレクト®）、サフィナミド（エクフィナ®）の３種類がありますが、エフピー®とアジレクト®は早期の患者さんに対しては、L-dopa製剤を併用せず、単剤でも治療可能となっています。患者さん御自身が脳内で出しているドーパミンをサポートする、と考えて頂ければわかりやすいと思います。（下図、赤線四角枠内）
ラサギリンとサフィナミドは１日１回の内服で効果が持続するため、ウェアリングオフやジスキネジアといった運動合併症の発生を抑えたり、悪化を防ぐ効果も期待されます。
エフピー®は内服して脳内で作用を発揮した後、体内で代謝されるとL-アンフェタミンという物質に変化します。D-アンフェタミンという物質が覚醒剤の一種なので、エフピー®は薬剤としては覚醒剤扱いとなり厳重な管理が必要となっていますが、L-アンフェタミンとD-アンフェタミンは別の物質で、L-アンフェタミンには覚醒作用はありませんので、エフピー®を長期に連用しても問題はありません。
